2020年一场横扫世界范围的新型冠状病毒肺炎让全世界人民认识了2019-nCoV；让我们认识到了病原微生物与人类健康密切相关。

     脑膜炎组织联盟(CoMO)把2009年4月25日（星期六）作为首个世界脑膜炎日，目的是提高公众对此疾病的意识和促进小儿和成人疫苗接种。此后每年的4月24日是世界脑膜炎日。脑膜炎（meningitis）系指脑膜的弥漫性炎症性改变，由细菌、病毒、真菌、螺旋体、原虫、立克次体等各种生物性致病因子侵犯软脑膜和脊髓膜引起。脑膜炎和败血症是需要紧急处理的医疗事件，不及时处理可能对患者产生永久性影响，导致器官损害、听力减退、不可逆脑损伤、严重的肢体残障。脑膜炎可以在任何时候影响任何人，并且可以在短时间内导致患者死亡。据WHO报道，全球每年5岁以下儿童细菌性脑膜炎患者高达40万人，死亡人数约8.5万，在因感染性疾病导致死亡中位居第十。发达国家化脓性脑膜炎的发病率是2-7.2/10万.年，发展中国家为10-25/10万.年，其死亡率在10-30%，存活者中有约30%的患儿遗留有听力丧失、视力丧失、癫痫、智力低下、运动障碍等神经系统后遗症。目前抗生素的不规范应用以及部分耐药菌株的出现，也向我们提出了严峻的挑战。

 2020年世界脑膜炎日主题：战胜脑膜炎（Defeat Meningitis），强调预防、诊断、治疗以及为应对这种致死性疾病的人提供更多支持。

 今天，在世界脑膜炎日，结合我们科室近期诊断的几例脑膜炎的患者，让我们一起认识真菌性脑膜炎—隐球菌性脑膜炎。隐球菌性脑膜炎的病原菌为隐球菌，隐球菌属至少有30多个种，其中具有致病性的绝大多数为新型隐球菌和格特隐球菌。格特隐球菌虽好发于免疫功能正常人群，但有明显的地域性，主要在热带、亚热带地区。我国则以新型隐球菌感染为主。隐球菌性脑膜炎既可发生于艾滋病（AIDS）和其他免疫功能低下人群，也可发生在免疫功能正常者，它是AIDS患者主要机会性感染和常见死亡原因之一，随着人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的流行，隐球菌病发病呈显著增加趋势，据报道约6%-10%的AIDS患者会合并隐球菌感染，在美国AIDS高发城市旧金山、亚特兰大等地，隐球菌病的发病率约为5/10万，其中1/5出现中枢神经系统（CNS）受累。近年随着高效抗逆转录病毒治疗的应用，AIDS相关隐球菌性脑膜炎的发病率已显著下降；但值得关注的是，欧美、澳洲、南亚等地的流行病学数据显示，在非AIDS相关隐球菌性脑膜炎患者中，多数患者有免疫功能低下基础疾病，仅7%-32%患者免疫功能正常；而我国内地、香港、台湾地区，以及新加坡华裔患者的数据显示，高达50%-77%隐球菌性脑膜炎患者为免疫功能正常者。隐球菌性脑膜炎首发症状常有头痛、呕吐、不规则发热,随着病情进展伴脑实质损害,可出现失语、偏瘫、抽搐、精神症状及意识障碍。因为该病与结核性脑膜炎临床表现相类似,但比结脑更隐袭、病程更长,在早期易误诊为结核性脑膜炎。对于抗结核治疗15～30d内效果不明显，病情反复加重、头痛更明显、颅内压力增高、视物模糊或下降、同时出现偏瘫、脑膜刺激症状加重、或有癫痫发作者应考虑隐脑可能。实验室检查周围血象正常或升高;腰穿CSF压力升高明显,但细胞数与蛋白改变与结脑相类似,以淋巴细胞为主,CSF培养阳性率低,但墨汁染色涂片找隐球菌阳性率高,多次4～5次以上反复检查CSF墨汁染色,通常可找到隐球菌。CT或MRI检查可发现脑肉芽肿占位表现,也可有小灶性梗死或有脑积水改变,但阳性率不高。

 面对新冠疫情，西安国际医学中心医院积极响应国家抗疫号召，派出了212名医护人员医疗队伍全面负责武汉市第八人民医院的医疗救治和技术支持，神经内科派出了3名骨干医生和13名精干护士。前方抗疫，我们后方的医务人员也在积极开展医疗工作，用行动支援前线抗疫工作。这期间，我们积极开展了脑脊液细胞学检测，累计完成脑脊液细胞学检测70余人次，开展了脑脊液细胞学MGG染色、改良抗酸染色、墨汁染色、阿利新兰染色、吖啶橙染色、细胞学免疫组织化学染色、隐球菌荚膜抗原检测。并邀请国内著名的神经内科专家赵钢教授做疑难病例会诊，先后确诊了多例脑脓肿、化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎、隐球菌性脑膜炎、脑膜癌病患者，也取得了很好的治疗效果。

     我们来看这样一个病例，该患者于2020年3月5日凌晨，经急诊收入西安国际医学中心医院神经内科一病区，主因头痛、发热、伴精神行为异常，其妻子告知值班医生，早上去上班的时候，患者自诉头痛，有点发烧，最高38.4℃，服用退烧药后症状有所缓解，妻子下班回到家，发现丈夫出现不认识人，大喊大叫，在家里客厅小便，赶紧到当地医院就诊，病情一直未见好转，随后来我院急诊就诊；患者为一名司机，既往体健，其妻子不能理解和接受病情的变化之快，非常焦虑；入院后值班医生立即为该患者行腰椎穿刺术、头颅核磁等相关检查；上级医师看过患者相关化验、检查结果后，考虑不能除外结核性脑膜炎，立即启动抗结核治疗！在给予激素、抗结核药物等药物治疗后，患者第二天恢复意识，随着治疗继续，患者的症状、体征、脑脊液化验均在好转，患者在治疗近20天时，病情突然出现了的恶化，头痛加重，反复的低热。多次完成墨汁染色其结果均为阴性，脑脊液有核细胞波动于300-500个/mm3之间，各项数据无明显变化。

      随后启动了二线抗结核药物症状也未见好转，且出现了复视等颅神经麻痹的症状；多次反复送检脑脊液及血液标本，均未检出其他病原学感染，外送结核Xpert检测结果阴性，复查核磁提示颅内病灶却较前好转，与此同时，患者颅内压力继续增高，并出现痫性发作。综合分析病情后，我们考虑患者可能合并多重感染，我们积极完成病原微生物NGS测序检查，并且，在反复多次完成脑脊液细胞学检查后在脑脊液中发现了数个散在隐球菌。

 通过反复多次脑脊液细胞学及脑脊液病原微生物NGS测序终于为患者诊断清楚，考虑该患者为真菌性脑膜炎——隐球菌性脑膜炎。根据指南，立即启动抗真菌药物治疗，经过抗真菌药物治疗、腰大池置管引流术后，脑脊液有核细胞数持续下降，患者症状明显缓解。

 脑膜炎的诊断依然面临很多挑战，如何快速诊断，依然是我们未来需要努力的方向。反复多次送检脑脊液相关检查，结合新的技术手段，能更快速的做出诊断。我们也希望通过不懈的坚持和共同的努力，能够将脑脊液细胞学学科的发展推向一个新的高度。我们期待该患者早日康复出院！